Impurezas orgânicas

Preencher a dose máxima diária do IFA, em mg/dia, e clicar em calcular.

Preencher a dose máxima diária do IFA, em mg/dia, e clicar em calcular.

Solventes residuais

Opção 1: selecionar os solventes e clicar em calcular.

Opção 2 (IFA): selecionar os solventes (Classe 2 ou Classe 3), preencher a dose máxima diária do IFA, em mg/dia, e clicar em calcular. Esse limite só é válido se o IFA for o único componente da formulação de que o solvente é contaminante.

Opção 2 (produto acabado): selecionar os solventes (Classe 2 ou Classe 3), preencher a dose máxima diária do produto acabado, em mg/dia, e clicar em calcular. Esse limite é válido tanto para o produto acabado quanto para os componentes da formulação (IFA e excipientes).

Quando a dose máxima exceder 10g, deve-se, necessariamente, utilizar a Opção 2.

Quando se utiliza a Opção 2 e o limite é superior àquele da Opção 1 (isto é, Opção 2 com uma dose máxima diária inferior a 10g), deve-se demonstrar que a concentração do solvente foi reduzida ao practical minimum.

Impurezas mutagênicas

Selecionar a(s) classe(s) da(s) impureza(s) e incluir a dose máxima diária do IFA, em mg/dia. Se for o caso, alterar a duração do tratamento para less than lifetime (três primeiras opções). Em seguida, clicar em calcular.

A TD50 só é necessária para impurezas Classe 1 e deve ser expressa em mg/(kg.dia). A análise dos estudos toxicológicos por meio de que se deriva a TD50 está fora do escopo deste Manual.

O limite para impurezas Classe 2 também é válido para impurezas Classe 3, caso o solicitante/fabricante opte por não realizar o ensaio de mutagenicidade.

Quando houver mais de duas impurezas Classe 2 ou Classe 3, atentar-se para as intruções da seção 7.4 do Guia ICH M7.

Para tratamentos intermitentes, a duração do tratamento é equivalente ao número de dias em que a dose é de fato administrada, não à duração do tratamento propriamente dita.

Para impurezas mutagênicas com PDE disponível (Appendix 3 do Guia ICH M7) ou N-nitrosaminas (limites provisórios), selecionar as impurezas, preencher a dose máxima diária do IFA e clicar em calcular.

Impurezas elementares

Opção 1: selecionar as impurezas elementares e clicar em calcular.

Opção 2a: selecionar as impurezas elementares, preencher a dose máxima diária do produto acabado, em mg/dia, e clicar em calcular.

Opção 2b (IFA): selecionar as impurezas elementares, preencher a dose máxima diária do IFA, em mg/dia, e clicar em calcular. O limite para a Opção 2b gerado por essa planilha só é válido se o IFA for o único componente da formulação de que a impureza elementar é contaminante potencial.

Opção 3: selecionar as impurezas elementares, preencher a dose máxima diária do produto acabado, em mg/dia, e clicar em calcular.

Quando a dose máxima exceder 10g, deve-se, necessariamente, utilizar as Opções 2a, 2b ou 3.

Solubilidade (BCS)

Preencher a maior dose administrada, em mg, e a menor solubilidade em pH fisiológico, em mg/mL. Em seguida, clicar em calcular.

O ensaio deve ser realizado a 37ºC, na faixa de pH 1,2 a 6,8. Tipicamente, testam-se os pHs 1,2; 4,5 e 6,8.

Atentar-se para o fato de que a maior dose administrada não é necessariamente equivalente à maior concentração (largest dosage strength).